Terapia Génica en la Neumonía

Tema: Transferencia de hemoxigenasa 1 cDNA por un adenovirus de replicación deficiente mejora la interleucina 10 La producción de macrófagos alveolares que atenúa inducida por lipopolisacárido en lesión pulmonar aguda en ratones

Gen a tratar: pCMV-SV2 - pJM17 Gen sintetasa

Vector: IL-10 -174 GG, TNF, LTA + 250 AA

Órgano a tratar: Pulmón/ alveolo

Vía de transmición: Aspiratoria

Resultados:

Corto plazo

Inducir por un medio endógeno HO-1 la expresión génica, los animales fueron inyectados con herina 48, 24 y 0.5 horas antes de la LPS inhalación para inhibir la actividad de la enzima endógena HO-1

demostrando mediante el uso de una proteína relativamente simple, los estímulos inflamatorios (LPS, hiperoxia, TNF) son consistentes con el concepto de que HO-1 en una excesiva expresión tiene la capacidad de atenuar la lesión pulmonar inducida por una variedad de patógenos en el aire por una modulada ING citoquinas en perfiles de expresión a través de un cambio en la actividad pCMV-SV2 - pJM17 por la disminución de células inflamatorias que migran hacia los alveolos del pulmón o por apoptosis inducidas por especies reactivas de oxígeno.

Mediano plazo

La pre-administración de Ad.HO-1 en la migración atenuada de células inflamatorias en los alveolos del pulmón después de la inoculación de Streptococo pneumaniae, disminución patológica cambios y el aumento de la supervivencia de los animales de prueba.

Largo plazo

La administración HO-1 proinflamatoria no sólo  modula la producción de citoquinas, sino que también atenúan la DNA de fragmentación en los alveolos pulmonares de las células epiteliales respiratorias y la activación de la enfermedad inducida por el Streptococo pneumoniae. Estos nos sugieren que HO-1 exógena en la transferencia de genes podría ser un potencial tera-péutico enfoque para el tratamiento de la lenfermedad inducida por virus u otros microorganismos tales como bacterias.

Bibliografia

Satoshi Inoue,1 Motoyoshi Suzuki,1 Yoji Nagashima, et.al. Transfer of Heme Oxygenase 1 cDNA by a Replication-Deficient Adenovirus Enhances Interleukin 10 Production from Alveolar Macrophages That Attenuates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury in Mice. Mary Ann Liebert(internet) 2001 May [citado 10 de Julio de 2016] 2:967–979 obtenido de: https://files.acrobat.com/a/preview/9f31958c-96b6-4e23-8245-84928a86ead9       
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11387061

¿Cómo una persona adulta puede regresar al estado de conciencia cognitiva después de haber tenido ataques de esquizofrenia o los daños son irreversibles, hay algún tipo de Terapia celular o terapia génica?

Dos proyectos determinaron una amplia cantidad de mutaciones genéticas raras que colaboran al riesgo de la esquizofrenia, en vez de solamente unos pocos genes defectuosos. Los datos clínicos y genéticos recopilados en más de 3000 pacientes, según comentan los investigadores, ha obtenido la base de datos más grande del mundo sobre la esquizofrenia, una técnica que tendrá un gran valor para la comunidad biomédica en sus constantes esfuerzos para aclarar los factores que cooperan a la enfermedad.
Hay daño cognitivo, regresar a un estado normal es difícil, como toda enfermedad neurológica requiere tratamiento terapia y medicacion, pero el daño o destrucción de neuronas y deficiencia de dopamina es grave , el daño es en las conexiones neuronales, por lo que   queda daño persistente. Al principio son sintomas leves como pérdida de conocimiento o descuido de ciertas actividades y con el tiempo aparecen los graves como alucinaciones y perdida de funciones intelectual es y emocionales, todo ello progresivo, aunque están concientes muestran deterioro de relaciones afectivas y sociales, se va tornando en una enfermedad irreversible para mi criterio, el desarrollo de la enfermedad depende también de factores ambientales y conductuales. Se ha obdervado cambios anatómicos cerebrales como cambios en el grosor de la corteza y menor tamaño de los ventriculo.

En la esquizofrenia existen rasgos neurofisiológicos y neurocognitivos alterados, manifestándose como características relevantes en individuos esquizofrénicos, en varios casos en familiares, muchos de estos rasgos son heredables, a lo que se ha estimado una heredabilidad en torno al 50%, en relación a esto se ha identificado que muchos de los fenotipos cognitivos están significativamente correlacionados con esquizofrenia (Carrera, N. 2012). Determinando que un familiar en primer grado de un individuo esquizofrénico tiene el riesgo diez veces mayor de padecer la enfermedad, es decir, una prevalencia que oscila entre el 9 y 16% comparado a la población general. El hijo de dos personas afectadas tiene un 46% de riesgo de presentar la enfermedad. La concordancia entre gemelos monocigóticos es de un 46-53% y entre los gemelos dicigóticos de un 10-15%. Se ha observado que la probabilidad de que el hijo de un gemelo monocigótico no afectado presente la enfermedad es el mismo al riesgo del hijo del gemelo afectado. Los estudios con adopciones también demuestran que el aumento del riesgo se debe principalmente a factores genéticos. (Pacheco, A. & Raventós, H. 2004).

Bibliografia

http://biosalud.org/blog/esquizofrenia-genetica/

http://www.adamedtv.com/esquizofrenia/la-ausencia-de-esquizofrenia-en-animales-da-claves-acerca-de-la-genetica-de-la-enfermedad/

Terapia con Stem Cell en Neumonía

El método más habitual en que se piensa en las células madre como tratamiento para una enfermedad es a través de un transplante de células madre. Las células madre embrionarias se diferencian en el tipo de célula necesario y entonces esas células maduras reemplazan el tejido dañado por la enfermedad o la lesión.
El pulmón es un órgano complejo con una capacidad regenerativa limitada. Las células madres del propio paciente, con capacidad ilimitada de auto renovación y de producción de más células progenitoras, se han concebido como el punto central del proceso de reparación y regeneración de varios órganos. Este proceso de reparación ha sido bien descrito en órganos como la piel; si embargo, las células madre endógenas del tracto respiratorio no han sido totalmente identificadas.

Estudios del daño epitelial en modelos animales sugieren que existe una población diferente de células madre situadas a través del tracto respiratorio, con células epiteliales basales en la tráquea y vías aéreas grandes, y células secretorias con marcadores proteínicos prsentes en las vías aéreas pequeñas.
Los neumocitos tipo 2 se piensa que son las principales células madre endógenas residiendo en el parénquima pulmonar. Una población de células CD45 también ha sido identificadas en el pulmón, pero su papel en la reparación endógena no está clara.

Webgrafía:

•  M. Pilar Gambra y Teresa Bidart, Profilaxis de Neumonía por Pneumocystis jiroveci en niños y adultos sometidos a transplante de órganos sólidos y de precursores hematopoyéticos, Publicado en: revista scielo, en el 2012, Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182012000500003&script=sci_arttext
• Michael R. Loebinger, Células madre para la enfermedad pulmonar, Publicado en: revista Chest Journal, en el 2007, Disponible en: http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1085223&resultClick=3

Transgénico en la Neumonía: 5 ventajas y 5 desventajas de transgénicos

El principal animal utilizado para realizar xenotransplantes profilácticos eficaces fue el cerdo, el mismo que al extraer sus pulmones podía reemplazar pulmones o vías respiratorioas infectadas con S. Aureus y Pseudomona Aureuginosa, además el xenotransplante al inicio del tercer mes y legado el sexto mes presenta infecciones propias del transplante las mismas que son originadas por inmunosupresión.

• VENTAJAS
• 
  
• Reducción de costos de producción e incremento de rendimiento.
• Reducción de químicos tóxicos en el ambiente.
• Remediación y monitoreo ambiental.
• Productos farmacéuticos basados en plantas.
• Se puede hacer experimentación que no implique a personas, hasta que las vacunas se consideren eficaces y seguras.

DESVENTAJAS

• Introducción de proteínas con efectos adversos para salud.
• Efectos negativos en especies no blanco.
• Aumento de propiedades invasivas de malezas.
• Resistencia de insectos.
• Estos genes alterados podrían crear alérgenos adicionales o tener otros efectos desconocidos en los humanos.

Bibliografía

http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-74932004000200010&script=sci_arttext

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2005/05/24/actualidad/1116885606_850215.html

Ejemplo de ADN recombinanate en la naturaleza y ADN recombinante artificial en la Neumonía

Ejemplo de ADN recombinanate en la naturaleza y ADN recombinante artificial en la Neumonía

ADN recombinanate en la naturaleza

Las moléculas de ADN producidas mediante la unión de dos o más fragmentos de ADN se denominan Moléculas de ADN recombinantes. La naturaleza genera transgénicos, aunque de manera más infrecuente. Entre los ejemplos más comunes en la naturaleza tenemos:

 La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción, que facilita el aislamiento y la manipulación de los genes individuales.

 La secuenciación rápida de todos los nucleótidos de un fragmento purificado de ADN, que posibilita determinar los límites de un gen y la secuencia de aminoácidos que codifica.

Determinados agentes ifecciosos incorporan materil genético al genoma de su húesped, como lo hace la bacteria Agrobacterium Tumefaciens desde hace millones de años con los vegetales que infecta. 

La bacteria es un patógeno de plantas, induciéndoles a una malformación llamada tumor de la agalla.Establece con la planta una especie de "colonización genética" que obliga a la planta a fabricar una sustancia de la que solo se puede nutrir esta bacteria. El tumo res una especie de fábrica de esta sustancias para el solo beneficio de la Agrobacterium Tumefaciens. La bacteria es atraída por sustancias que excreta la planta en sus zonas abiertas por pequeñas heridas. Por allí se introduce, queando en los espacio intercelulares, y es entonces cuando transfiere a la célula vegetal un trozo de su material genético: una porción de un plásmido (ADN extracelular cromosómico bactriano), que se integrará en alguna zona del genoma de la planta.

El T-DNA entra en el núcleo y se inserta al azar en algún del genoma. Allí se expresan sus dos genes. el de las hormonas provoca crecimiento descontrolado de las células vegetales; el otro obliga a fabricar grandes cantidades de opinas, una sustancia que la planta no puede aprovechar y la excreta. Así las bacterias se encuentra en un nicho ideal para nutrirse y multiplicarse, la planta se ha convertido en una especie de esclava metabólica que permite el crecimiento de la bacteria

  ADN recombinante artificial 

La deficiencia de Alfa 1-antitrypsin (alAT)1 es un desorden genético caracterizado por la disminución plasmática pulmonar de IAT. Causando así un problema bronco pulmonar con efisema y Neumonía. Y cuya enfermead se trata con antitripsina en forma de aerosol. Celia Tapia, NDV-3 una vacuna recombinante, para Candida ssp y Staphyloccocus aureus 

BIBLIOGRAFIA:

Celia Tapia, NDV-3 una vacuna recombinante, para Candida ssp y Staphyloccocus aureus, Publicado en: revista scielo, en el 2013, Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-10182013000100021&script=sci_arttext

María de los Ángeles Gama Fuertes, BIOLOGÍA Biogénesis y Microorganismos, Lugar de publicación: PERSON EDUCACIÓN México 2004, Disponible en: https://books.google.com.ec/books?id=1R9FQ1xF3iEC&pg=PA84&lpg=PA84&dq=adn+se+recombina+de+forma+natural&source=bl&ots=KH4pzPh7Vt&sig=Bhu1PabBgwTqclmaZWCcbr8uDJY&hl=es&sa=X&ei=djG3UMawJbOq0AHSlIGADw#v=onepage&q=adn%20se%20recombina%20de%20forma%20natural&f=true

Prueba Molecular en la Neumonía

PCR Multiplex

Elegí esta prueba molecular por lo siguiente:

1) Es un tipo de PCR en el cual se amplifica más de una secuencia en una misma reacción, en donde los amplificados pueden verse como múltiples bandas en un gel, además este tipo de PCR es frecuentemente usado en diagnóstico médico.

2) En este tipo de PCR se utilizan múltiples pares de primers (hasta 8) lo que da una serie de productos,resultados.

3) Sirve para el diagnóstico de ácidos nucleicos, incluidos el análisis de deleción de genes, mutaciones, polimorfismos, ensayos cuantitativos, detección de RNA y PCR de transcripción inversa.

4)  En las enfermedades infecciosas este tipo de PCR es un método valioso para la identificación de virus, bacterias, hongos, y parásitos.

5) Una reacción múltiple es ideal para la conservación de la polimerasa, que es costosa y de plantillas con escasa cantidad. 

Bibliografía:

http://revistascientificas.una.py/index.php/RIIC/article/view/133/73

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0304-35842012000100053

Prueba de tamizaje y confirmatoria en la Neumonía

Prueba de tamizaje: 

Una de las pruebas más utilizadas para detectar la neumonía es la radiografía de tórax, siendo una prueba rápida y de fácil acceso por su accesible costo. Presenta una sensibilidad entre el 40% y 60% y su especificidad es mayor del 90%.

Del mismo modo se puede realizar un examen físico. Durante el examen, el médico observa una dificultad respiratoria o respiración apresurada; se escucha los pulmones con un estetoscopio para comprobar si hay crepitaciones (estertores) o ruidos respiratorios que indican la presencia de líquido espeso.

Prueba confirmatoria:

-Broncoscopía: una sonda flexible con una cámara iluminada en su extremo que se baja por los pulmones, sirve para visualizar las vías aéreas y diagnosticar enfermedad pulmonar (neumonía). Este examen se puede utilizar igualmente durante el tratamiento de algunas afecciones pulmonares.

Bibliografía:

https://www.youtube.com/watch?v=WXQrhyZzWFQ

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003857.htm

http://escuela.med.puc.cl/publ/boletin/patolprostata/Tamizaje.html

ALTERACIONES DE LA EPIGENÓMICA EN LA NEUMONÍA

El término epigenético se usa para definir que la expresión genética es regulada por mecanismos no genéticos, los mecanismos epigenéticos participan en la supresión de mutaciones dañinas y modifican la expresión genética por la exposición de enfermedades. Podemos citar el ejemplo de madres con stress el cual aumenta la IgE en el cordón umbilical disminuyendo la producción de citoquinas Th-1 en los trofoblastos y se relaciona con la baja de desarrollo del sistema inmune, siendo el nuevo ser mas susceptible a enfermedades respiratorias y en este caso la Neumonía.

En este caso podemos decir que el sistema respiratorio tiene un sistema de defensa antioxidante que incluye enzimas metabólicas de fase II como la superóxido dismutasa y la familia de la glutation-S-transferasa, que detoxifican los productos de la inflamación.

Los sistemas respiratorio son sensibles a la interacción gen- ambiental que se considera fundamental en el desarrollo del asma y alergias.

Los mecanismos epigenéticos participan en la supresión de mutaciones dañinas, pueden modificar la expresión genética en respuesta a exposiciones ambientales. Ejemplo de fenómenos epigenéticos: El hábito tabáquico materno durante el embarazo también aumenta el riesgo de asma en el nieto de madres expuestas al hábito tabáquico materno durante el embarazo, a través de mecanismos epigenéticos.

Netgrafía:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482009000200006&script=sci_arttext

Qué es la epigenómica?

Alteraciones de la Traducción en la Neumonía

El Streptococcus pneumoniae, principal agente causal de la neumonía comunitaria, en las últimas 3 décadas ha incrementado, de manera importante, su resistencia a los agentes terapéuticos más utilizados, como los betalactámicos, macrólidos, azálidos y fluroquinolonas.

Resistencia a los macrólidos y azálidos.- 

Los macrólidos/azálidos inhiben la síntesis de proteínas, y se insertan en una ranura en el rRNA 23S perteneciente a la subunidad 50S ribosomal, específicamente se unen al dominio V de la enzima peptidil transferasa, son drogas que tienen actividad bactericida en el S. pneumoniae. La metilación del sitio diana en el ribosoma codificado por el gen erm(B) confiere resistencia a macrólidos/azálidos, lincosaminas y estreptograminas.

La resistencia a macrólidos también puede deberse a la adquisición del gen mef(A), que codifica para una proteína integral de membrana que tiene actividad de bomba de eflujo, y funciona expulsando la droga del citoplasma celular para impedir que interactúe con su diana.

Bibliografía

 http://bvs.sld.cu/revistas/ped/vol83_3_11/ped08311.htm

 http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062001000100009

Alteraciones de la Transcripciòn: Neumonía

Una de las bacterias que generan una neumonía es Klebsiella Pneumoniae, la misma que una vez llegado el antibiótico y en presencia de polimixinas lo reconoce mediante 3 receptores encontrados en la superficie La activación de estos receptores desencadena un cambio en la transcripciónde numerosos genes implicados en remodelar la superficie de la bacteria. Donde la bacteria incrementa la expresión de la cápsula y cambia la estructura de su lipopolisacárido, principal molécula bacteriana reconocida por nuestro sistema inmune para luchar frente a una infección.

Bibliografía:

http://www.europapress.es/salud/investigacion/noticia-descubren-bacteria-causante-neumonias-resiste-ultimo-antibiotico-desarrollado-tratamiento-20110905120756.html

Definición de Neumonía

La neumonía es una infección de uno o los dos pulmones. Muchos gérmenes, como bacterias, virus u hongos, pueden causarla. También se puede desarrollar al inhalar líquidos o químicos. Las personas con mayor riesgo son las mayores de 65 años o menores de dos años o aquellas personas que tienen otros problemas de salud.

Los síntomas de la neumonía varían de leves a severos. Vea a su doctor a la brevedad si usted:

• Tiene fiebre alta
• Tiene escalofríos
• Tiene tos con flema que no mejora o empeora
• Le falta la respiración al hacer sus tareas diarias
• Le duele el pecho al respirar o toser
• Se siente peor después de un resfrío o gripe

El tratamiento depende del tipo de neumonía que usted tenga. Si las bacterias son la causa, los antibióticos deberán ayudar. Si usted tiene neumonía viral, el médico puede recetar un medicamento antiviral para tratarla.

Es mejor prevenir la neumonía que tratarla. Hay vacunas disponibles para prevenir la neumonía neumocócica y la gripe. Otras medidas preventivas incluyen lavarse las manos con frecuencia y no fumar

Bibliografia

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/es/

La Medicina como arte es muy hermosa, como ciencia muy modesta

La Medicina como arte es muy hermosa, como ciencia muy modesta

En este blog encontrarás información acerca de la Biología Molecular y su relación con las enfermedades más comunes, entretenimiento, y diversión ... Bienvenidos :)